Vitamin B9 (Folat)

MTHFR · rs1801133 + rs1801131

Folat (Vitamin B9) liefert Methylgruppen für die DNA-Synthese und die Remethylierung von Homocystein zu Methionin. Das Schlüsselenzym MTHFR trägt zwei häufige Varianten, die seine Aktivität senken und bei knapper Folatzufuhr den Homocysteinspiegel leicht anheben können.

Kernpunkte

C677T ist mit geringerer MTHFR-Aktivität verbunden; der Effekt hängt vom Genotyp und Folatstatus ab.
Der Homocystein-Effekt ist meist klein und durch ausreichend Folat ausgleichbar.
Aus einem MTHFR-Genotyp lässt sich keine Empfehlung für ein bestimmtes Folatpräparat ableiten.

#Die Marker

MTHFR reduziert 5,10-Methylentetrahydrofolat zu 5-Methyltetrahydrofolat, der Hauptform des Folats im Blut. C677T (rs1801133, Ala222Val) erzeugt ein thermolabiles, weniger aktives Enzym; das Allel ist häufig (rund 38 Prozent der Chromosomen) und wurde als Risikofaktor für erhöhtes Homocystein und Gefäßerkrankungen beschrieben (Frosst 1995), in GWAS für Homocystein bestätigt (Hazra 2009). A1298C (rs1801131) wirkt schwächer; die Kombination 677T plus 1298C addiert den Aktivitätsverlust.

#Was es bedeutet

C677T kann – vor allem bei niedriger Folatversorgung – mit erhöhtem Homocystein verbunden sein. Ob ein Wert auffällig ist, wird im Labor und medizinischen Zusammenhang beurteilt. Aus einem MTHFR-Genotyp allein folgt weder ein Mangel noch die Wahl eines Folatpräparats. Die separate MTHFR-Seite behandelt die Varianten und die Bedeutung des Tests.

#Einordnung

Fachgesellschaften raten vom routinemäßigen MTHFR-Test bei Thrombose oder Schwangerschaft ab, weil der prädiktive Wert gering ist. Genome zeigt den Genotyp als metabolischen Kontext, nicht als Krankheitsbeleg.

Was Genome misst. Die Genotypen an den MTHFR-Varianten rs1801133 (C677T) und rs1801131 (A1298C).

Quellen

1Frosst et al., 1995 A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in MTHFR. Nature Genetics 10:111-113. doi.org/10.1038/ng0595-111
2Hazra et al., 2009 Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway. Human Molecular Genetics 18:4677-4687. doi.org/10.1093/hmg/ddp428