HLA & Immungenetik

Multiple Sklerose

HLA-DRB1*15:01

Multiple Sklerose ist eine entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems mit vielen genetischen und nichtgenetischen Einflussfaktoren. HLA-DRB1*15:01 gehört zu den wichtigsten genetischen Risikoallelen. Eine frühere Epstein-Barr-Virus-Infektion ist sehr stark mit MS assoziiert; wie sie mit weiteren Faktoren zusammenwirkt, wird weiter untersucht.

Kernpunkte

  • DRB1*15:01 erhöht in vielen Studien das relative Risiko; die meisten Träger erkranken nicht an MS.
  • HLA-A*02:01 ist in mehreren Studien mit geringerem Risiko assoziiert.
  • Eine frühere EBV-Infektion geht den meisten MS-Fällen voraus, reicht allein aber nicht als Erklärung.
  • Eine Studie von 2026 untersuchte, wie EBV und HLA-DR15 die Präsentation von Myelin-Peptiden beeinflussen könnten.
WO WIRD DAS MYELIN-PEPTIDE (MBP) AUF HLA-DR15 GEZEIGT?ORTMBP AUF HLA-DR15EBV-infizierte B-Zellewird präsentiertMS-Hirngewebedasselbe PeptideGesunde B-ZellefehltThymusfehltWeil das Peptide im Thymus fehlt, wird die autoreaktive CD4-T-Zelle dort nicht ausgesondert.Sie reagiert später im Blut auf genau dieses MBP-Peptide und greift Myelin an.Quelle: Wang et al., Cell 2026. EBV verändert, was HLA-DR15 zeigt; dieselben Myelin-Stücke erscheinen im MS-Hirn.

Veranlagung trifft Auslöser

DRB1*15:01 ist mit einem erhöhten relativen MS-Risiko verbunden, bestimmt aber nicht, ob die Erkrankung entsteht. In einer großen Längsschnittstudie ging eine EBV-Infektion fast allen beobachteten MS-Fällen voraus; das belegt eine starke Verbindung, aber allein noch keinen vollständigen Krankheitsmechanismus. Diskutiert werden unter anderem molekulare Mimikry und Veränderungen infizierter B-Zellen.

Wie Virus und Gen zusammenwirken

Eine 2026 veröffentlichte experimentelle Studie untersuchte einen möglichen Zusammenhang zwischen EBV-Infektion und HLA-DR15. In den untersuchten Zell- und Gewebeproben fanden die Forschenden Hinweise darauf, dass infizierte B-Zellen Myelin-Basisches-Protein-(MBP-)Peptide präsentieren und dass passende CD4-T-Zellen darauf reagieren können. Das liefert einen möglichen Mechanismus, beweist aber nicht, dass dieser Ablauf MS allein verursacht oder bei allen Betroffenen gleich ist.

Einordnung

DRB1*15:01 ist ein Risikomarker, keine Vorhersage für eine einzelne Person. Die HLA-Typisierung diagnostiziert keine MS und erklärt weder den individuellen Verlauf noch die Ursache. Genome stellt den Typ als technische Evidenz dar.

Was Genome misst. Vorliegen des Risikoallels HLA-DRB1*15:01 sowie schützender Klasse-I-Typen (etwa HLA-A*02:01) in der HLA-Typisierung.

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Quellen

  1. 1International MS Genetics Consortium, 2019 Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility. Science 365:eaav7188. doi.org/10.1126/science.aav7188
  2. 2Bjornevik et al., 2022 Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science 375:296-301. doi.org/10.1126/science.abj8222
  3. 3Wang et al., 2026 EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation. Cell 189:569-584. doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046