HLA und Autoimmunität

Kein anderer Genort trägt so viele und so starke genetische Risiken für Autoimmunerkrankungen wie die HLA-Region. Einzelne HLA-Allele kippen das Risiko für ganz bestimmte Krankheiten. Weil Genome die HLA-Loci typisiert, lassen sich diese Assoziationen direkt einordnen.

HLA-MERKMAL ASSOZIIERTE ERKRANKUNG HLA-DQ2 / DQ8 Zöliakie HLA-DR3-DQ2 / DR4-DQ8 Typ-1-Diabetes HLA-DRB1*15:01 Multiple Sklerose HLA-DRB1 Shared Epitope Rheumatoide Arthritis HLA-B27 Morbus Bechterew HLA-DQB1*06:02 Narkolepsie HLA-C*06:02 Psoriasis Assoziation bedeutet erhöhtes Risiko, nicht Diagnose; die meisten Träger erkranken nie.

Warum gerade HLA

HLA-Moleküle entscheiden, welche Bruchstücke von Eiweißen den T-Zellen gezeigt werden. Welche Allele jemand trägt, legt also fest, welche körpereigenen und fremden Peptide überhaupt sichtbar sind. Schon kleine Unterschiede in der Bindungsfurche verschieben, ob das Immunsystem eine Struktur toleriert oder angreift.

Wie das Risiko entsteht

Mehrere Mechanismen greifen ineinander: bestimmte Allele präsentieren autoreaktive Peptide besonders gut, sie beeinflussen die Auslese der T-Zellen im Thymus, und über molekulare Mimikry können Erreger-Peptide körpereigenen ähneln. Beim Beispiel EBV und Multiple Sklerose treffen virale Auslöser und HLA-Veranlagung zusammen.

Mit Vorsicht lesen

Ein Risikoallel ist weder notwendig noch hinreichend für eine Erkrankung. Manche Assoziationen sind stark (HLA-B27, HLA-DQ2), viele schwach und populationsabhängig. Genome zeigt die HLA-Typen und die belegten Assoziationen als technische Evidenz, nicht als Diagnose.

Was Genome misst. Welche risikoerhöhenden oder schützenden HLA-Allele in der Typisierung vorliegen, gegenübergestellt mit dokumentierten Krankheitsassoziationen. Eine Kontextschicht über der HLA-Typisierung, keine eigene Messung.

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Quellen

  1. 1Matzaraki et al., 2017 The MHC locus and genetic susceptibility to autoimmune and infectious diseases. Genome Biology 18:76. doi.org/10.1186/s13059-017-1207-1
  2. 2Dendrou et al., 2018 HLA variation and disease. Nature Reviews Immunology 18:325–339. doi.org/10.1038/nri.2017.143
  3. 3Trowsdale & Knight, 2013 Major histocompatibility complex genomics and human disease. Annual Review of Genomics and Human Genetics 14:301–323. doi.org/10.1146/annurev-genom-091212-153455